Цель: Изучить механизм отрицательного инотропного эффекта (ОИЭ) производных дитерпеноидного алкалоида атизина, 15-гидроксиазометин атизина (15-ГАА) и 15-ацетоксиазаметин атизина (15-ААА) и выяснить причину отсутствия прямой корреляции между инотропной и антиаритмической активностью 15-ААА. Материалы и методы: Инотропные эффекты 15-ГАА и 15-ААА изучали на папиллярной мышце левого желудочка сердца крысы. Сокращения мышцы, вызванные электрической стимуляцией, регистрировали с помощью преобразователя силы (Type F30, HSE) и самописца (TZ 4620, Чехия). Результаты: ОИЭ 15-ГAA и 15-AAA заметно снижался в присутствии нифедипина и лидокаина, а также, после инактивации Na+каналов. Блокада Ca2+-каналов существенно снижала эффект 15-ГAA и в меньшей степени эффект 15-AAA. Наоборот, при блокаде Na+-каналов или их инактивации, существенно снижался эффект 15-AAA и в меньшей степени эффект 15-ГAA. Выводы: ОИЭ 15-HAA и 15-AAA обеспечивается комбинированной блокадой Na+- и Ca2+-каналов. Отличия в ОИЭ алкалоидов обусловлены различной эффективностью блокады Ca2+- или Na+-каналов и, возможно, способностью 15-AAA индуцировать положительный инотропный эффект (ПИЭ). Предполагается, что отсутствие прямой корреляции между инотропным и антиаритмическим эффектами 15-AAA, а также его более выраженное антиаритмическое действие может быть связано с его способностью индуцировать ПИЭ. 

Читать статью полностью